München, Deutschland – 28. Februar 2022
- Der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) hat eine Zulassungsempfehlung für QUVIVIQ™ (Daridorexant) zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit Insomnie, mit einer mindestens drei Monate dauernden Symptomatik mit erheblicher Beeinträchtigung der Tagesaktivität, ausgesprochen.
- Die positive Opinion des CHMP kann einer der letzten Schritte vor der Erteilung einer Marktzulassung durch die Europäische Kommission sein – die endgültige Entscheidung wird in etwa zwei Monaten erwartet.
Idorsia Pharmaceuticals Germany GmbH hat heute bekannt gegeben, dass der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP), der wissenschaftliche Ausschuss der Europäischen Arzneimittelagentur (EMA), eine positive Stellungnahme für die Anwendung von QUVIVIQ™ (Daridorexant) ausgesprochen hat. QUVIVIQ™ ist der erste duale Orexin-Rezeptor-Antagonist in der Europäischen Union (EU) für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit Insomnie, mit einer mindestens drei Monate dauernden Symptomatik mit erheblicher Beeinträchtigung der Tagesaktivität.
Der positive Bescheid des CHMP wird durch die soliden Phase-III-Daten gestützt, die kürzlich in The Lancet Neurology veröffentlicht wurden. Die Daten zeigten, dass Daridorexant die nächtlichen Symptome und die Tagesaktivität bei Erwachsenen mit Insomnischer Störung nach einem und drei Monaten im Vergleich zu Placebo besserte, bei einem gleichzeitig günstigen Sicherheitsprofil.[1] Die Wirksamkeit und Sicherheit von QUVIVIQ™ werden außerdem durch eine Erweiterungsstudie zur Langzeitnachbeobachtung unterstützt, die zusammen mit den zulassungsrelevanten Studien klinische Daten für eine kontinuierliche Behandlung bis zu 12 Monate lieferte.[2]
Jean-Paul Clozel, MD und Chief Executive Officer von Idorsia:
«Die Positive Opinion des CHMP ist ein wichtiger Meilenstein für Idorsia und ein bedeutender Schritt auf dem Weg zur Bereitstellung einer neuen Behandlungsoption für Patienten mit Insomnischer Störung in Europa. Im Falle der Zulassung wäre QUVIVIQ™ nicht nur der erste duale Orexin-Rezeptor-Antagonist, der in Europa verfügbar ist, sondern auch das erste Medikament gegen Schlaflosigkeit, das mit einer verbesserten Tagesaktivität verbunden ist. Außerdem kann QUVIVIQ™ auch für die Langzeitbehandlung bei regelmäßiger erneuter Bewertung der klinischen Situation durch den Arzt eingesetzt werden. Dies wird in der vom CHMP positiv gesehenen Indikation für Patienten mit einer erheblichen Beeinträchtigung der Tagesaktivität sowie mit länger bestehenden Schlafstörungen unterstrichen. Ich bin sehr stolz darauf, dass Idorsia das Unternehmen sein wird, das in ganz Europa einen echten Fortschritt ermöglichen wird, indem es Patienten diese Innovation zur Verfügung stellt.»
Die Insomnische Störung ist definiert durch Schwierigkeiten beim Einschlafen und/oder Durchschlafen, die zu klinisch bedeutsamen Beeinträchtigungen der Aktivität führen.3 Diese Beeinträchtigung der Schlafquantität und/oder -qualität tritt dabei in mindestens drei Nächten pro Woche trotz ausreichender Schlafgelegenheiten auf und dauert mindestens drei Monate an.[3] Erwachsene mit Insomnischer Störung berichten über ein breites Spektrum von Beschwerden am Tag, angefangen von Erschöpfung und verminderter Energie bis hin zu Stimmungsschwankungen und kognitiven Störungen. Für Erwachsene, die unter einer Insomnischen Störung leiden, ist dabei die daraus resultierende Beeinträchtigung der Tagesaktivität von zentraler Bedeutung.[4]
Professor Dr. Ingo Fietze, Charité – Universitätsmedizin Berlin:
«Das Phase-III-Programm mit Daridorexant war das erste, das die Auswirkungen der medikamentösen Behandlung auf alle Aspekte der Erkrankung, einschließlich der von Patienten wahrgenommenen Tagesaktivität, umfassend gemessen hat. Die Ergebnisse zeigten, dass Daridorexant nicht nur den Schlafbeginn, das Durchschlafen und die Gesamtschlafdauer bei Erwachsenen mit Insomnischer Störung signifikant verbesserte, sondern auch die Tagesaktivität der Patienten, bei einem günstigen Sicherheitsprofil. Der Nachweis, dass eine Behandlung sowohl die nächtlichen Symptome als auch die Tagesaktivität verbessern kann – ohne die sonst mit derzeit zur Verfügung stehenden Therapien gegen Schlaflosigkeit verbundenen Einschränkungen wie wiedereinsetzende Insomnie nach Absetzen der Behandlung, Entzugserscheinungen, Abhängigkeitsrisiko oder Auswirkungen am Folgetag – wird die Behandlungslandschaft für unsere Patienten völlig verändern.»
Professor Luigi Ferini Strambi, Vita-Salute San-Raffaele-Universität Mailand:
«Schlaflosigkeit betrifft zwischen 6 und 12 % der erwachsenen Bevölkerung in Europa. Für Patienten mit einer Insomnischen Störung kann sich die Erkrankung negativ auf viele Aspekte des täglichen Lebens auswirken, angefangen von der Ausbildung und Arbeit bis hin zu sozialen Aktivitäten und Beziehungen. Aufgrund des erhöhten Risikos für Verletzungen und Verkehrsunfälle, sowie der verminderten Produktivität am Arbeitsplatz, können sich auch gravierende wirtschaftliche Folgen ergeben. Diese Empfehlung des CHMP ist ein wichtiger Schritt, um das Leben von Patienten mit Schlaflosigkeit in ganz Europa zu verbessern.»
QUVIVIQTM (Daridorexant) bei Insomnischer Störung
Insomnie ist mit einem überaktiven Wachheitssignal im Gehirn assoziiert.[5],[6] QUVIVIQTM ist ein dualer Orexin-Rezeptor-Antagonist, der die Bindung der wachheitsfördernden Neuropeptide, der sogenannten Orexine, blockiert. Dadurch soll die überaktive Wachheit verringert werden – im Gegensatz zu Behandlungen, die eine allgemeine Sedierung des Gehirns bewirken.[7]
Das Phase-III-Zulassungsprogramm umfasste zwei dreimonatige Studien sowie eine doppelblinde Langzeitverlängerungsstudie.1 In das Programm wurden rund 1.850 Patienten mit Insomnischer Störung aufgenommen.1 Da Insomnie häufig erst im fortgeschritteneren Lebensalter auftritt und ältere Erwachsene anfälliger für fragmentierten Schlaf, frühmorgendliches Erwachen und Tagesmüdigkeit sind,[8] waren rund 40 % der rekrutierten Population mindestens 65 Jahre alt.1
Die placebokontrollierten Studien untersuchten die Wirkungen von drei Dosen Daridorexant (10 mg, 25 mg und 50 mg) auf Schlaf- und Tagesaktivitätsparameter, die objektiv in einem Schlaflabor mittels Polysomnographie und subjektiv mithilfe eines Patiententagebuchs zu Hause gemessen wurden.1 Die Auswirkungen der Insomnie auf die Tagesaktivität der Patienten wurden täglich anhand des Schläfrigkeits-Scores des Insomnia-Daytime-Symptoms-and-Impacts-Questionnaire (IDSIQ©) – einem gemäß den FDA-Richtlinien für die Industrie entwickelten und validierten Instrument zur Erfassung der Therapiebeurteilung aus Patientensicht – gemessen.1,[9]
Mehr als 800 Patienten setzten die Behandlung in der 40-wöchigen Verlängerungsstudie fort, in der die Wirkungen aller drei Dosierungen im Vergleich zu Placebo gemessen und Daten über die Langzeitbehandlung der Insomnischen Störung erhoben wurden.2
Die Phase-III-Daten wurden in The Lancet Neurology veröffentlicht. Die zulassungsrelevanten Studien zeigten, dass Daridorexant 50 mg den Schlafbeginn, die Aufrechterhaltung des Schlafs und die selbst angegebene Gesamtschlafdauer im ersten und dritten Monat im Vergleich zu Placebo signifikant verbessert.1 Die deutlichste Wirkung wurde bei der höchsten Dosis (50 mg) beobachtet, gefolgt von 25 mg, während die 10 mg-Dosis keine signifikante Wirkung hatte.1 In allen Behandlungsgruppen blieben die Anteile der Schlafphasen erhalten, ganz im Gegensatz zu den Ergebnissen, die mit Benzodiazepin-Rezeptor-Agonisten erzielt wurden.1
Ein Hauptaugenmerk der Studien lag auf der Bewertung der Auswirkungen von Daridorexant auf die Tagesaktivität von Patienten mit Insomnischer Störung, die mithilfe des Fragebogens IDSIQ gemessen wurden.1 Der IDSIQ ist ein Instrument zur Erfassung der Therapiebeurteilung aus Patientensicht, das speziell auf der Grundlage von FDA-Richtlinien entwickelt und validiert wurde die Tagesaktivität von Patienten mit Insomnie misst.9 Der IDSIQ-Score für den Bereich Schläfrigkeit wurde in beiden zulassungsrelevanten Studien als wichtiger sekundärer Endpunkt ausgewertet und der Vergleich mit Placebo schloss eine Kontrolle (Type I Error) auf Multiplizität ein.1 Daridorexant 50 mg zeigte eine hochgradig statistisch signifikante Verbesserung der Tagesschläfrigkeit im ersten und dritten Monat.1 Der Score für den Bereich Schläfrigkeit zeigte unter 25 mg in keiner der beiden Studien zu keinem der beiden Zeitpunkte eine signifikante Verbesserung.1
Die Gesamthäufigkeit unerwünschter Ereignisse war zwischen den Behandlungsgruppen vergleichbar.1 Unerwünschte Ereignisse, die bei mehr als 5% der Studienteilnehmer auftraten, waren Nasopharyngitis und Kopfschmerzen.1 Es gab keine dosisabhängige Zunahme von unerwünschten Ereignissen über alle Dosierungen hinweg einschließlich Somnolenz und Stürze.1
Darüber hinaus wurden bei abruptem Absetzen der Behandlung keine Abhängigkeit, wiedereinsetzende Insomnie oder Entzugserscheinungen beobachtet.1
In allen Behandlungsgruppen waren unerwünschte Ereignisse, die zum Absetzen der Behandlung führten, unter Placebo numerisch häufiger als unter Daridorexant.1
Der CHMP gelangte zu einer positiven Entscheidung in Bezug auf die Anwendung von QUVIVIQTM 50 mg zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit Insomnie mit einer mindestens drei Monate dauernden Symptomatik mit erheblicher Beeinträchtigung der Tagesaktivität. Darüber hinaus wird QUVIVIQTM 25 mg für spezielle Patientengruppen zur Verfügung gestellt, wie z. B. für Patienten, die begleitend bestimmte Medikamente einnehmen.
Regulatorischer Status von Daridorexant
Die positive Stellungnahme, die eine Empfehlung für QUVIVIQTM ausspricht, ist eine vom CHMP der EMA getroffene wissenschaftliche Empfehlung, die der Europäischen Kommission (EC) zum Erlass des Beschlusses zur EU-weiten Zulassung vorgelegt wird. Eine Marktzulassung der EC im Rahmen des zentralisierten Verfahrens ist in allen Mitgliedstaaten der EU sowie im Europäischen Wirtschaftsraum in den Ländern Island, Liechtenstein und Norwegen und nach dem Nordirland-Protokoll auch in Nordirland gültig.
Für Grossbritannien wird umgehend ein separater Antrag für die Anwendung von Daridorexant in der gleichen Indikation bei der Arzneimittelzulassungsbehörde MHRA über das “Decision Reliance Procedure” der Europäischen Kommission gestellt. Dies ist ein zeitlich befristetes Verwaltungsverfahren nach dem Brexit, bei dem sich die MHRA auf die Entscheidung der Europäischen Kommissionbei der Produktzulassung stützt.
Daridorexant wird derzeit von Swissmedic und Health Canada geprüft. Im Januar wurde QUVIVIQTM (Daridorexant) von der US-amerikanischen Gesundheitsbehörde FDA für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit Insomnie zugelassen.
Anmerkungen für die Redaktion
Über die Insomnische Störung
Die Insomnische Störung ist definiert als Schwierigkeiten beim Einschlafen oder Durchschlafen, die zu klinisch bedeutsamen Problemen oder Beeinträchtigungen in wichtigen Bereichen der Tagesaktivität führen.3 Diese Beeinträchtigung der Schlafquantität oder -qualität sollte in mindestens drei Nächten pro Woche trotz ausreichender Schlafgelegenheiten auftreten und mindestens drei Monate andauern.3
Insomnie ist mit einem überaktiven Wachheitssignal im Gehirn verbunden und Studien haben gezeigt, dass Gehirnbereiche, die mit Wachheit assoziiert sind, bei Patienten mit Insomnie während des Schlafs aktiver bleiben.6,[10] Es handelt sich um ein weit verbreitetes Problem mit einer geschätzten Prävalenz von 6-12 % der erwachsenen Bevölkerung in Europa.[11]
Schlaflosigkeit als Erkrankung ist nicht mit einer kurzen Phase schlechten Schlafs zu vergleichen und kann sowohl die körperliche als auch die geistige Gesundheit beeinträchtigen.[12] Es ist ein anhaltender Zustand, der sich negativ auf die Tagesaktivität auswirkt.3 Die Forschung von Idorsia hat gezeigt, dass eine schlechte Schlafqualität viele Aspekte des täglichen Lebens beeinträchtigen kann, darunter die Konzentrationsfähigkeit, die Stimmung und das Energieniveau.
Das Behandlungsziel bei Schlaflosigkeit ist es, die Qualität und Quantität des Schlafs sowie die Tagesaktivität zu verbessern und gleichzeitig unerwünschte Ereignisse und Auswirkungen am Folgetag zu vermeiden.1 Die derzeit empfohlene Behandlung von Schlaflosigkeit umfasst Empfehlungen zur Schlafhygiene, eine kognitive Verhaltenstherapie und eine medikamentöse Behandlung.[13]
Über das Orexin-System
Die Wachheits- und Schlafsignale werden durch komplizierte neuronale Schaltkreise im Gehirn gesteuert. Eine Schlüsselkomponente dieses Prozesses ist das Orexin-System, das die Wachheit fördert.13,[14],[15] Es gibt zwei Formen von Orexin-Neuropeptiden – kleine proteinähnliche Moleküle durch die Nervenzellen (Neuronen) miteinander im Gehirn kommunizieren – Orexin A und Orexin B.14 Orexin fördert die Wachheit über seine Rezeptoren OX1R und OX2R.14 Diese Neuropeptide und Rezeptoren bilden zusammen das Orexin-System. Das Orexin-System stimuliert gezielt Neuronen im Wachsystem – und führt zur Freisetzung verschiedener chemischer Stoffe (Serotonin, Histamin, Acetylcholin, Norepinephrin) – um die Wachheit zu fördern.[16] Unter normalen Umständen steigt der Orexinspiegel im Laufe des Tages an, um die Wachheit zu fördern, und fällt dann zur Nacht wieder ab.[17] Eine Überaktivität des Wachheitssystems ist ein bedeutender Antriebsfaktor von Insomnie.10,13
Literaturangaben
[1] Mignot E, et al. Lancet Neurol. 2022; 21: 125–39.
[2] Archivdaten, Idorsia.
[3] The Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (5th ed.; DSM–5; American Psychiatric Association, 2013).
[4] Colombo, M.A., et al. Front. Physiol. 2016; 29 (7).
[5] Nofzinger EA, et al. Am J Psychiatry. 2004; 161 (11): 2126-2128.
[6] Buysse DJ, et al. Drug Discov Today Dis Models. 2011; 8 (4): 129-137.
[7] Roch, C., et al. Psychopharmacology. 2021; 238 (10): 2693–2708.
[8] Patel, D., et al. J Clin Sleep Med. 2018; 14 (06): 1017–1024.
[9] Hudgens S, et al. Patient. 2020. doi:10.1007/s40271-020-00474-z.
[10] Levenson JC, et al. Chest. 2015; 147 (4): 1179-1192.
[11] Riemann D, et al. Sleep. J Res. 2017; 26 (6): 675-700.
[12] Wardle-Pinkston S, et al. Sleep Med Rev. 2019; 48.
[13] Muehlan C, et al. Expert Opin. Drug Metab. Toxicol. 2020; 16 (11): 1063–1078.
[14] Muehlan, C., et al. J Psychopharmacol. 2020; 34 (3): 326-335.
[15] Boof, M. L., et al. Eur J Clin Pharmacol. 2019; 75 (2): 195-205.
[16] Clifford B. Saper, et al. Trends Neurosci. 2001; 24 (12) : 726-31.
[17] Gotter, A.L., et al. BMC Neuroscience. 2013; 14 (1): 14-19.
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Über Idorsia
Idorsia Pharmaceuticals Germany GmbH ist eine deutsche Niederlassung von Idorsia Ltd.
Bei Idorsia haben wir ambitionierte Ziele – Wir haben mehr Ideen, sehen mehr Möglichkeiten und möchten mehr Patienten helfen. Um diesen Zielen gerecht zu werden, möchten wir Idorsia zu einem führenden biopharmazeutischen Unternehmen mit einem leistungsfähigen wissenschaftlichen Kern aufbauen.
Die deutsche Niederlassung hat ihren Geschäftssitz in München – von hier aus unterstützen wir unsere Ambition, innovative Therapien bei Erkrankungen, für die es bislang keine zufriedenstellenden Therapieoptionen gibt, bereitzustellen.
Unser Ziel ist es, eine kommerzielle Vertriebsstruktur für die umfangreiche Produkt-Pipeline von Idorsia auf dem deutschen Markt aufzubauen, die das Potenzial hat, das Leben vieler Patienten nachhaltig zu verändern.
Am Hauptsitz des Unternehmens bei Basel in der Schweiz hat sich Idorsia auf die Entdeckung, Entwicklung und Kommerzialisierung von niedermolekularen Wirkstoffen zur Erschliessung neuer Behandlungsmöglichkeiten spezialisiert. Mit einem umfassenden Portfolio innovativer Arzneimittel in der Pipeline, einem erfahrenen Team von Experten aller Disziplinen vom Labor bis zur Klinik, hochmodernen Forschungseinrichtungen und einer solide Bilanzstruktur verfügt Idorsia über ideale Voraussetzungen, um Innovationen aus der Forschung & Entwicklung den Patienten zugänglich zu machen.
Mit Hauptsitz in der Schweiz ist die Idorsia Ltd. seit Juni 2017 an der SIX Swiss Exchange (Symbol: IDIA) notiert und arbeitet mit über 1.200 hochqualifizierten Fachkräften an der Umsetzung ihrer ehrgeizigen Ziele.